Tokom pandemije covid 19, kliničari su primetili da su određeni pacijenti u posebno visokom riziku od razvoja teške bolesti ili umiranja od infekcije korona virusom. Dijabetes tipa 2, stanje koje pogađa veliki deo svetske populacije, jedan je od glavnih faktora rizika za razvoj teškog oblika covid 19. Novo istraživanje University of Michigan otkriva zašto se to dešava, ali, ujedno i nudi nadu za potencijalnu terapiju.
Enzim je krivac za rizik od teškog oblika bolesti
Čini se da je krivac enzim koji se zove SETDB2. Ovaj isti enzim nalazi se u nezarastajućim upalnim ranama koje ljudi sa dijabetesom često imaju. Radeći u laboratoriji dr Katherine Gallagher sa Odeljenja za hirurgiju i mikrobiologiju i imunologiju u Mičigenu, i njene kolege, odlučili su da ispitaju moguću vezu između enzima i ozbiljne upale koje viđali kod pacijenata sa covid 19 na intenzivnoj nezi. Istraživanje su započeli na miševima i otkrili da je enzim SETDB2 smanjen u imunološkim ćelijama uključenim u upalni odgovor (makrofagi) inficiranih miševa sa dijabetesom. Kasnije su uvideli istu stvar u monocitno-makrofagima u krvi ljudi sa dijabetesom i teškim oblikom covid 19. Ovo saznanje pomoglo je naučnicima da shvate razlog zašto se kod inficiranih osoba sa dijabetesom razvija citokinska oluja.
Potencijalni terapijski put intereferonom
I kod miševa i kod ljudi, istraživači su primetili kako je enzim SETDB2 opadao, a upala se širila. Osim toga, otkrili su da put poznat kao JAK1/STAT3 reguliše SETDB2 u makrofagima tokom infekcije korona virusom. Uzeti zajedno, rezultati ukazuju na potencijalni terapijski put. Prethodni nalazi iz laboratorije pokazali su da je interferon, citokin važan za virusni imunitet, povećao SETDB2 kao odgovor na zarastanje rana. U novoj studiji otkrili su da krvni serum pacijenata na intenzivnoj nezi sa dijabetesom i teškim oblikom covid 19 ima smanjeni nivo interferona-beta u poređenju sa pacijentima bez dijabetesa.
– Interferon je proučavan tokom pandemije kao potencijalna terapija, a napori idu napred-nazad, između pokušaja da se poveća ili smanji nivo interferona. Osećam da će efikasnost terapije biti specifična i za pacijenta i za vreme – izjavila je dr Gallagher.
Intereferon najbolje kontroliše sporni enzim
Da bi to testirali, istraživački tim je primenio interferon-beta na miševima obolelim od korona virusa i video da su u stanju da povećaju nivo enzima SETDB2 i smanje upalne citokine.
– Pokušavamo da se uverimo u ono što kontroliše SETDB2, koji je neka vrsta glavnog regulatora mnogih ovih upalnih citokina za koje čujete da se povećavaju kod covid19, poput IL-1B, TNFalpha i IL- 6. Gledajući ono što kontroliše enzim SETDB2, interferon je na vrhu, sa JaK1 i STAT3 u sredini – objasnila je dr Gallagher, po kojoj je ovo jako važno jer identifikovanje puta predstavlja druge potencijalne načine ciljanja enzima.
Terapija dijabetičara u ranoj fazi značajno bi umanjila rizik od covid 19
Dr Katherine Gallagher se sada nada da će nalazi ove studije poslužiti za izvođenje kliničkih ispitivanja interferona ili drugih komponenti, uključujući epigenetske ciljeve, za covid 19. Njihov rad takođe naglašava potrebu da se razume vreme i ćelijska specifičnost terapije i da se njena primena prilagodi osnovnim stanjima pacijenata, posebno pacijentima sa dijabetesom. Istraživanja pokazuju, kako navode naučnici, da bi, možda, ako uspeju da ciljaju pacijente sa dijabetesom sa interferonom, posebno u ranoj fazi infekcije, to zaista moglo da napravi veliku razliku i načinu razvijanja infekcije covid 19 i mogućeg rizika od smrti.
